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262024/01
多肽-蛋白质复合物的结合自由能计算和相互作用机制阐释

今天为大家带来一篇关于多肽和蛋白质之间解离机制探究的一篇文章,我将结合这篇文章中的一些具体参数简要谈一下各个自由能方法,虽然这篇文章比较久远,但是觉得比较有价值,因此整理之后发到了此公众号上:

  • 司美格鲁肽又名索马鲁肽,英文名 Semaglutide,是一种胰高血糖素样肽-1 ( GLP-1) 类似物,序列如下图。分子式: C187H291N45059,作为一种长效 GLP-I 受体激动剂,每周只须注射1次,能用于辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制,同时能够降低患者体重。

  • 抗体偶联药物 (ADC),强效小分子细胞毒素通过化学键与单克隆抗体结合,比抗体具有更复杂的结构。本文详细描述了应用物理化学方法对抗体偶联药物进行表征研究。对于特定 ADC 最合适的方法,取决于接头、药物和药物的性质,偶联位点的选择(赖氨酸、链间半胱氨酸、Fc聚糖)以及分析技术的改进。例如蛋白质质谱和毛细管电泳技术可以显著提高研究水平,可用于产品表征、常规批次放行和稳定性研究。

  • 日本研究人员首次制造了全氟铜苯(C8F8)。该分子做为一个盒状结构可以捕获并保留单个电子,这是量子力学“盒子中的粒子”原理的一项罕见的研究发现。

262024/01
多肽的十大生理功能

分子量在1000D以下的肽,具有十大生理功能。

  • 多肽固相合成法是多肽合成化学的一个重大的突破。它的最大特点是不必纯化中间产物,合成过程可以连续进行,进而为多肽合成的自动化奠定了基础。目前全自动多肽的合成,基本都是固相合成。其基本过程如下:基于Fmoc化学合成,先将所要合成的目标多肽的C-端氨基酸的羧基以共价键形式与一个不溶性的高分子树脂相连,然后以这一氨基酸的氨基作为多肽合成的起点,同其它的氨基酸已经活化的羧基作用形成肽键,不断重复这一过程,即可得到多肽。根据多肽的氨基酸组成不同,多肽后处理方式不同,纯化方式也有差异。

  • 多肽要闻
    2024-01-26

    专注于免疫疗法开发的临床阶段生物技术企业PDS Biotechnology公布了其候选药物PDS0101与M9241、bintrafusp alfa三重联用治疗HPV阳性癌症的Ⅱ期临床扩展中期数据。数据显示,66%(19/29)的HPV 16阳性并CPI难治患者在随访16个月时依然存活,而历史数据中,这类患者的中位总生存期仅为3-4个月。HPV 16阳性并CPI初治患者中的75%(6/8)在随访25个月时依然存活,38%(3/8)达到了完全缓解。其中,PDS0101是一种基于脂质体的纳米粒子疫苗,含有6种HPV16肽。该疫苗可与HPV相关宫颈癌特定的癌症(抗原)的独特蛋白质或肽相结合,促进生成大量具有肿瘤特异性杀伤T细胞和辅助 T 细胞,可有效攻击癌症,并产生免疫记忆,持久产生免疫杀伤和保护。

  • 多肽要闻
    2024-01-26

    专注于免疫疗法开发的临床阶段生物技术企业PDS Biotechnology公布了其候选药物PDS0101与M9241、bintrafusp alfa三重联用治疗HPV阳性癌症的Ⅱ期临床扩展中期数据。数据显示,66%(19/29)的HPV 16阳性并CPI难治患者在随访16个月时依然存活,而历史数据中,这类患者的中位总生存期仅为3-4个月。HPV 16阳性并CPI初治患者中的75%(6/8)在随访25个月时依然存活,38%(3/8)达到了完全缓解。其中,PDS0101是一种基于脂质体的纳米粒子疫苗,含有6种HPV16肽。该疫苗可与HPV相关宫颈癌特定的癌症(抗原)的独特蛋白质或肽相结合,促进生成大量具有肿瘤特异性杀伤T细胞和辅助 T 细胞,可有效攻击癌症,并产生免疫记忆,持久产生免疫杀伤和保护。

  • 2021 年美国FDA 批准上市新药50 个,其中化学小分子36 个,像往年一样,抗肿瘤药居多(10 个),其次为中枢神经系统药物( 4 个),然后是心血管系统药物( 3 个)。

262024/01
多肽类药物个人见解

氨基酸是蛋白质的基本单位,两个以上的氨基酸缩合形成肽链(polypeptide chain)。蛋白质是机体内最重要的一类生物大分子,目前被广泛地作为药物用于疾病的治疗。但是,蛋白质类药物也有缺点,如分子量大、制备困难、存在抗原性、体内易降解等。令人惊喜的是,人们发现某些分子量较小的多肽同样具有类似蛋白质的活性,且功能更显著。随着对这类生物活性多肽的进一步研究,已为新药的研制和开发提供了一个新的途径。从生物学角度看,多肽和蛋白质的区别只是前者结构小一些,后者结构大一些。在人的生命活动中,蛋白质不断分解变化,蛋白质分解后形成多肽,多肽聚合又形成蛋白质。在人体中,多肽是涉及各种细胞功能的生物活性物质,几乎所有的细胞都能合成多肽,所有细胞又受多肽调节。生命科学之所以将目光投向多肽,原因恰恰在于多肽在人体内担当的这种独特的生理和生化反应的信使角色。

  • “对于参与中国未来的发展,巴斯夫信心十足。”11月10日,德国化工龙头巴斯夫向贝壳财经记者表示,依托巴斯夫在中国市场具有竞争力的技术优势和市场地位,企业将进一步发展中国本地的业务

  • 这家成立三年的小初创公司,首次利用深度学习语言模型合成出了自然界中不存在的全新蛋白质,引爆蛋白质设计革命。

  • ALD 和 CVD 是有助于在基板上沉积薄膜的薄膜沉积技术。两种技术之间的主要区别在于它们沉积薄膜的方式。ALD 和 CVD 之间的主要区别在于原子层沉积 (ALD) 一次沉积一个原子层的薄膜,而 CVD 可以沉积厚度范围更广的薄膜。

  • 多肽的生产一般分为化学合成和生物合成两种方法。无论是化学合成还是生物合成,多肽的生产都需要严格控制反应条件、纯化步骤和质量检测,以确保多肽的纯度和质量。

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